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admin 2019-05-20 阅读:283

作者:赵鸿杰,陈振岗

单位:天津市宝坻区人民医院肿瘤科

全球范围内,肺癌不只是发病率最高的肿瘤疾病,并且是逝世率最高的肿瘤疾病,放疗和化疗是肺癌的首要医治办法。化疗首要是运用化学药物杀灭患者体内的反常成长细胞,而放疗首要是运用放射线杀灭肿瘤细胞,而经过进一步深化的研讨发现,尽管上述两种医治办法的效果杰出,但对鳞癌和腺癌选用这两种办法进行医治的效果却较差,为此临床中对肺癌进行医治时,多选用放疗和化疗联合的办法。但是放疗和化疗不只会对肿瘤细胞具有杀灭效果,并且对人体健康细胞具有杀戮效果。近年来,靶向医治成为了医治癌症的研讨热门,且获得了较好的医治效果。

1.靶向医治的概念

靶向医治首要指在细胞分子水平上经过定位药物在靶点上进行效果,然后到达相关疾病的医治效果,如在肺癌患者承受医治的进程中选用靶向定位肺癌医治药物效果靶点,促进药物和肿瘤细胞发作特异性结合,其间所指的靶点不只可所以蛋白峰值,并且可所以基因片段,终究到达在杀灭肿瘤细胞的一起避免对机体正常细胞发生损害。

2.靶点与药物

2.1 表皮成长因子受体

表皮成长因子受体具有酪氨酸激酶活性,一旦与表皮成长因子结合可发动细胞核内的有关基因,然后促进细胞分裂增殖。而作为人体成长发育进程中所必不可少物质,成长素在肝脏中被转化成成长因子。

将表皮成长因子受体当作靶点的药物首要有:①酪氨酸激酶按捺剂。因为酪氨酸激酶按捺剂可结合表皮成长因子受体中的部分磷酸化酶位点,继而使得酪氨酸激酶按捺剂对磷酸化酶活化起到了有用的阻断效果。②单克隆抗体。单克隆抗体能够结合HER系列细胞外区,能够促进相关细胞活性损失,继而可阻断其活性。③人工合成表皮成长因子受体按捺剂。此类药物能够依据患者的实际情况打开规划,具有较为广泛的运用空间,但该药物至今仍处于研制阶段。

2.2 吉非替尼

吉非替尼是一种具有选择性的表皮成长因子受体,对酪氨酸激酶具有按捺效果,运用人群首要为晚期非小细胞肺癌患者或放化疗后效果不抱负的癌症患者,且效果显着,该药物的效果机制首要经过按捺肿瘤血管的构成,继而按捺肿瘤的成长,终究导致肿瘤细胞凋亡。经过将该药物运用到试验小白鼠中发现,吉非替尼对肿瘤细胞的成长具有显着得按捺效果,并且可加强化疗和放疗的医治效果。而经过临床运用也发现,将吉非替尼运用于晚期非小细胞肺癌患者中的效果也较为显着,控制性较强,对肿瘤细胞活性具有显着的按捺效果,一起可诱导肿瘤细胞凋亡。

吉非替尼效果机制为:①吉非替尼能够结合表皮成长因子受体酪氨酸激酶竞赛催化区域三磷酸核苷酸,对信号传导具有阻断效果;②吉非替尼对细胞有丝分裂进程中蛋白激酶的活性具有按捺效果,继而导致了肿瘤细胞的逝世;③吉非替尼可对肿瘤血管构成发生按捺效果,吉非替尼初期首要运用于晚期癌症患者;在我国,吉非替尼多被运用于非小细胞肺癌患者以及部分晚期癌症患者,运用剂量控制在每天1片。现在吉非替尼的医治效果和安全性依然有待深化研讨,该药物在青少年患者中的运用较少。此外,因为吉非替尼不存在个别差异性,所以若不是在必要情况下,一般均不需对用药剂量进行调整。吉非替尼的毒副效果较为显着,包含皮肤枯燥、痤疮、瘙痒以及皮疹等,严重者或许呈现腹泻和吐逆,但其毒副效果具有可逆性。

2.3 埃罗替尼

埃罗替尼归于特异性酪氨酸激酶按捺剂的一种,首要效果机制是结合肿瘤细胞磷酸化酶位点,继而下降磷酸化酶活性,按捺肿瘤成长,诱导肿瘤细胞逝世,且对患者正常细胞发生的影响较小。经过试验研讨发现,埃罗替尼能够显着提高晚期肺癌患者的生计时刻,且在非小细胞肺癌患者中的运用可获得较好的医治效果。此外,因为埃罗替尼具有毒副效果小,药物对机体正常细胞所发生的影响也较小。

2.4 西妥昔单抗

西妥昔单抗不只能够结合多种肿瘤细胞外表的表皮成长因子受体,并且可结合正常细胞外表的表皮成长因子受体,且结合进程具有特异性。西妥昔单抗具有按捺酪氨酸激酶活化的效果,且可有用下降酪氨酸激酶活性,并可阻断细胞间信号的传导,然后按捺肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。皮肤瘙痒、红疹、斑疹、疲倦、厌恶、吐逆、发热、便秘等是西妥昔单抗常见的毒副效果,大都患者能够耐受,但当患者呈现呼吸困难、白细胞计数下降等情况时,需停药处理。

2.5 贝伐单抗

贝伐单抗和血管内皮按捺素首要是将肿瘤血管为靶点。贝伐单抗在临床中现已得到了广泛运用,其具有影响血管内皮成长因子活性的效果,然后发挥按捺肿瘤细胞成长和增殖的效果。高血压、低蛋白血症是贝伐单抗首要毒副效果。别的,血管内皮按捺素的医治效果显着,可延长肿瘤患者的生计时刻。

3.多靶点医治

肺癌靶向医治的办法可分为单一靶点医治与多靶点医治两种。多靶点医治具有较好的医治效果以及较少的毒副效果,现在现已逐步成为靶向医治的要点研讨内容。临床中,多靶点医治药物的品种繁复,且各具有长处和缺陷,终究获得的医治效果显着,且毒副效果较少。

4.小结

在肺癌患者的医治中,靶向医治归于一种新式办法,因为其较好的医治效果而得到了患者和医师的认可,但肺癌靶向医治的毒副效果却需求引起人们的注重,并对肺癌靶向医治的效果机制进行了解,然后提高医治药物的靶向定位才能。

来历:我国处方药 第 17 卷 第 3 期

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